DHA ET IMMUNITÉ

Le système immunitaire est une série complexe de barrières, de mécanismes et de réponses qui aident notre corps à faire face aux infections, aux blessures et aux cellules défectueuses telles que les tumeurs. Il implique une grande variété de cellules réparties dans tout notre corps qui interagissent pour identifier et répondre aux menaces, que ce soit au niveau systémique ou local. La réaction aux stimuli est une fonction importante du système, mais il est tout aussi essentiel de ne pas réagir aux stimuli non nocifs, et de résoudre et mettre fin aux réponses lorsqu’elles ne sont plus appropriées.

Les réponses innées comprennent des barrières physiques à l’entrée des agents pathogènes, des mécanismes de reconnaissance des marqueurs biochimiques communs associés à l’infection et des mécanismes tels que l’inflammation et la phagocytose qui peuvent être utilisés pour traiter rapidement une grande variété d’infections.

Les réponses adaptatives sont beaucoup plus spécifiques et impliquent des anticorps et des types de cellules spécifiques (cellules B et cellules T) qui peuvent reconnaître les antigènes associés à des maladies particulières. Bien qu’efficaces, ces réponses sont plus lentes à agir que le système inné.

Si le système immunitaire a évolué pour prévenir les maladies aiguës dues aux infections, une activation inappropriée est à l’origine de nombreuses maladies chroniques, notamment les maladies auto-immunes telles que le lupus ou la polyarthrite rhumatoïde, où l’organisme réagit à lui-même, ou une intolérance inappropriée, par exemple aux micro-organismes naturels de l’intestin, qui provoque des maladies intestinales.

Avec un système aussi complexe, il n’est pas surprenant qu’une nutrition appropriée, en particulier des micronutriments tels que les vitamines, les minéraux et les acides gras polyinsaturés comme l’acide docosahexaénoïque (DHA) et l’acide eicosapentaénoïque (EPA), puisse avoir un impact majeur sur la capacité de notre réponse immunitaire à réagir de manière appropriée et efficace^2,3.

Ce phénomène est reconnu depuis l’époque du scorbut (carence en vitamine C), bien que les mécanisme aient été un peu plus longs à comprendre. Aujourd’hui encore, notre compréhension des mécanismes du système immunitaire progresse et, avec l’arrivée du virus SRAS-CoV-2 et du COVID-19, l’intérêt d’optimiser notre fonction immunitaire est évident.

Mieux vaut prévenir que guérir et des actions telles que le lavage des mains, le port du masque et la vaccination sont au premier plan de notre réponse au COVID-19, et ont également conduit à une réduction d’autres maladies infectieuses dans le même temps. Néanmoins, le fait d’assurer une fonction immunitaire correcte grâce à une bonne alimentation pourrait réduire la charge du système médical en diminuant les hospitalisations dues à toutes les infections et avoir un effet positif important sur le bien-être de la population dans son ensemble⁴.

Figure 1 : Voies de l’inflammation et de sa résolution. Tirée de l’Atlas de la résolution de l’inflammation (1).

Le rôle des oméga-3 dans le système immunitaire

Le DHA et l’EPA semblent avoir au moins trois rôles majeurs dans le système immunitaire, dont la plupart semblent être liés à la garantie que le système immunitaire répond de manière appropriée aux déclencheurs et revient à un état calme une fois les infections résolues. Il ne s’agit pas d’une suppression du système immunitaire, mais d’une partie intégrante de son bon fonctionnement⁵.

Avec nos esprits actuellement focalisés sur les infections virales, la résolution de la réponse immunitaire après la disparition des infections peut ne pas sembler aussi importante que l’initiation de la réponse à l’infection en premier lieu, mais l’inflammation non résolue est à l’origine d’une grande variété de maladies chroniques ayant un impact à long terme sur la santé et la qualité de vie. Des réponses mal régulées peuvent également être dangereuses pendant une infection, un système immunitaire hyperactif étant responsable de la “tempête de cytokines” à l’origine de la détresse respiratoire aiguë observée avec le COVID-19⁶. Les oméga-3 ont donc clairement un rôle important à jouer pour maintenir notre système immunitaire en état de combattre.

Incorporation dans les membranes

Comme nous l’avons vu dans un précédent bulletin sur la santé du cerveau et des yeux, le DHA et l’EPA peuvent jouer un rôle structurel important dans les membranes. Ces acides gras sont rapidement incorporés dans les membranes des cellules du système immunitaire⁷, avec des niveaux accrus observés après même une journée de supplémentation et atteignant un pic après seulement quelques semaines.

Si ces niveaux peuvent être maintenus par des apports appropriés, ils remplissent déjà une fonction importante en supplantant l’acide gras acide arachidonique (AA) dans les membranes cellulaires.  L’AA fait partie des acides gras oméga-6 et constitue la molécule de départ pour la synthèse d’un certain nombre de composés pro-inflammatoires. En remplaçant l’AA par des oméga-3, le niveau de ces composés est diminué⁸.

La présence des acides gras oméga-3, en particulier le DHA, peut également modifier la structure des membranes de ces cellules immunitaires. Les zones de la membrane cellulaire impliquées dans la signalisation impliquent souvent des “radeaux” de groupes de protéines relativement immobiles maintenus en place par le cholestérol, qui interagissent les uns avec les autres pour déclencher des signaux inflammatoires. En perturbant les structures de cholestérol dans la membrane, le DHA disperse ces radeaux et réduit le niveau de signalisation⁹, modulant ainsi les réponses aux infections et aux blessures.

Figure 2 : Impact du DHA sur les structures des radeaux lipidiques (10).

L’impact des oméga-3 sur l’expression génétique des gènes associés à la réponse immunitaire

Que ce soit par leur impact sur les structures membranaires ou par d’autres voies, l’EPA et le DHA ont un impact clair sur l’expression des gènes. Une étude menée chez des volontaires sains âgés de 65 ans et plus a montré que les niveaux d’expression de plus d’un millier de gènes avaient été modifiés dans les cellules du système immunitaire après 26 semaines de supplémentation en oméga-3, et que le niveau de l’effet dépendait de la dose prise¹¹.

Environ la moitié de ces gènes ont été régulés à la baisse (leur expression a diminué), y compris de nombreux gènes associés aux voies inflammatoires. Il s’agissait notamment de gènes responsables de la transformation de l’ARA en composés pro-inflammatoires, ce qui indique que les effets positifs de l’EPA et du DHA ne sont pas seulement le résultat du déplacement de l’AA des membranes cellulaires.

Le DHA comme précurseur de métabolites actifs

Les acides gras polyinsaturés ne sont pas seulement des composants structurels des membranes cellulaires, mais aussi des précurseurs d’un certain nombre de molécules bioactives différentes¹². Comme mentionné précédemment, l’acide arachidonique oméga-6 est transformé en molécules ayant des actions pro-inflammatoires telles que les prostaglandines et les thromboxanes, ou les leukotriènes impliqués dans la signalisation de la réponse inflammatoire. Cependant, certains de ses métabolites ont également un effet anti-inflammatoire, notamment les lipoxines. L’EPA est transformé en Lipoxines et Résolvines qui résolvent l’inflammation, tandis que le DHA est transformé en trois familles de bioactifs :

• • • • • Les marésines, impliquées dans la résolution des réactions inflammatoires et allergiques, dans la cicatrisation des plaies et dans la réduction des douleurs neuropathiques.
        • Les protectines, qui ont une puissante activité anti-apoptotique et anti-inflammatoire ; et
        • Les D-Résolvines, qui contribuent à la restauration de la fonction cellulaire normale après une inflammation.

Figure 3 : Génération de médiateurs de l’inflammation à partir d’acides polyinsaturés. Extrait de l’Atlas de la résolution de l’inflammation. (1)

Assurer la meilleure nutrition possible pour votre système immunitaire

Nous comprenons de mieux en mieux l’impact d’une alimentation saine sur la santé immédiate et le bien-être à long terme, et il en va de même pour notre système immunitaire. Assurer une nutrition complète tout en vivant de manière durable et en respectant la planète peut s’avérer difficile, surtout pour ceux qui choisissent de réduire ou d’éliminer leur consommation de viande ou d’éviter le poisson. La supplémentation en oméga-3 est une méthode efficace pour s’assurer que nous consommons suffisamment de ces acides gras essentiels.

Pour une option vraiment durable, compatible avec les régimes végétaliens et végétariens, le DHA d’algues est une excellente solution qui peut augmenter non seulement la quantité de DHA dans le sang, mais aussi l’EPA¹³. La gamme DHA ORIGINS™ de Fermentalg se compose d’huiles contenant naturellement des niveaux très élevés de DHA et qui peuvent être prises pour fournir jusqu’à 1g de DHA par jour en Europe, permettant ainsi à vos clients de maximiser les avantages pour la santé dans une galénique de petite taille.

Bibliographie :

1. Serhan, C. N. et al. The Atlas of Inflammation Resolution (AIR). Mol. Aspects Med. 74, 100894 (2020).
2. Gombart, A. F., Pierre, A. & Maggini, S. A Review of Micronutrients and the Immune System–Working in Harmony to Reduce the Risk of Infection. Nutrients 12, 236 (2020).
3. Calder, P. C., Carr, A. C., Gombart, A. F. & Eggersdorfer, M. Optimal Nutritional Status for a Well-Functioning Immune System Is an Important Factor to Protect against Viral Infections. Nutrients 12, 1181 (2020).
4. Messina, G. et al. Functional Role of Dietary Intervention to Improve the Outcome of COVID-19: A Hypothesis of Work. Int. J. Mol. Sci. 21, 3104 (2020).
5. Jaudszus, A. et al. Evaluation of suppressive and pro-resolving effects of EPA and DHA in human primary monocytes and T-helper cells [S]. J. Lipid Res. 54, 923–935 (2013).
6. Szabó, Z. et al. The Potential Beneficial Effect of EPA and DHA Supplementation Managing Cytokine Storm in Coronavirus Disease. Front. Physiol. 11, 752 (2020).
7. Kew, S. et al. Effects of oils rich in eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids on immune cell composition and function in healthy humans. Am. J. Clin. Nutr. 79, 674–681 (2004).
8. Calder, P. C. n-3 Fatty acids, inflammation and immunity: new mechanisms to explain old actions. Proc. Nutr. Soc. 72, 326–336 (2013).
9. Shaikh, S., Rockett, B., Salameh, M. & Carraway, J. K. Docosahexaenoic Acid Modifies the Clustering and Size of Lipid Rafts and the Lateral Organization and Surface Expression of MHC Class I of EL4 Cells. J. Nutr. 139, 1632–9 (2009).
10. Corsetto, P., Colombo, I., Kopecka, J., Rizzo, A. & Riganti, C. ω-3 Long Chain Polyunsaturated Fatty Acids as Sensitizing Agents and Multidrug Resistance Revertants in Cancer Therapy. Int. J. Mol. Sci. 18, 2770 (2017).
11. Bouwens, M. et al. Fish-oil supplementation induces antiinflammatory gene expression profiles in human blood mononuclear cells. Am. J. Clin. Nutr. 90, 415–424 (2009).
12. Duvall, M. G. & Levy, B. D. DHA- and EPA-derived resolvins, protectins, and maresins in airway inflammation. Eur. J. Pharmacol. 785, 144–155 (2016).
13. Schuchardt, J. P. et al. Effects of docosahexaenoic acid supplementation on PUFA levels in red blood cells and plasma. Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids 115, 12–23 (2016).